Gilteritinib Fumarate

Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4

1. Latar belakang

Ubat yang disasarkan untuk Gillette (Gilteritinib) untuk pesakit leukemia myeloid akut hidup lebih lama, lebih baik baru-baru ini diterbitkan dalam jurnal perubatan New England hasil percubaan klinikal yang besar menunjukkan bahawa: berbanding dengan kemoterapi, penggunaan ubat yang disasarkan untuk Gillette (Gilteritinib, nama komoditi Xospata), boleh meningkatkan beberapa kadar kelangsungan hidup pesakit dengan leukemia myelogenous akut (AML).

Keputusan percubaan baharu itu memberangsangkan. 371 pesakit yang didaftarkan dalam percubaan adalah pesakit AML dengan mutasi spesifik gen FLT3 yang sebelum ini telah dirawat tetapi kemudiannya berulang atau tidak bertindak balas terhadap rawatan (berulang/refraktori). Mereka secara rawak diberikan sama ada rawatan Gilteritinib atau kemoterapi standard.

Keputusan menunjukkan bahawa pesakit yang dirawat untuk menerima gillett, Gilteritinib bukan sahaja hidup lebih lama daripada pesakit yang menjalani kemoterapi (median keseluruhan masa kelangsungan hidup adalah 9.3 bulan hingga 5.6 bulan), dan lebih berkemungkinan untuk mencapai remisi lengkap, kiraan sel darah putih kembali ke tahap normal secara keseluruhan atau sebahagian (pesakit yang dirawat Gilteritinib (34%), 15%) pada pesakit yang menjalani kemoterapi.

2. Pembentangan

Gilteritinib Fumarate, yang dibangunkan oleh Astellas, telah diluluskan oleh Agensi Bersepadu Peranti dan Peranti Farmaseutikal Jepun (PMDA) pada 21 September 2018, kemudiannya diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan (FDA) AS pada 28 November 2018, dan oleh Pentadbiran Ubat-ubatan Eropah (EMA) pada 24 Oktober 2019 di bawah nama dagangan Xospata®. Gilteritinib telah menerima status dadah pantas dan yatim daripada FDA.

Gilteritinib Fumarate ialah perencat FLT3/AXL dan Xospata® diluluskan untuk rawatan leukemia myeloid akut berulang atau refraktori dengan mutasi FLT3 positif.

Xospata® ialah tablet oral yang mengandungi 40 mg Gilteritinib. Dos yang disyorkan ialah 120 mg sekali sehari. Tambah atau kurangkan dos mengikut keadaan pesakit, tetapi tidak boleh melebihi 200 mg sehari.

3. Tempat sasaran

AXL; FLT3

4. Mekanisme tindakan

perencat reseptor AXL; Perencat FLT3

5. Petunjuk

Leukemia myelogenous akut

6. Peringkat pembangunan

Diluluskan untuk pemasaran pada 21 September 2018

7. Syarikat R&D

Astellas

8. Laluan Sintesis

8.1. Laluan asal

8.2. Laluan kami (dioptimumkan)- Kestabilan yang lebih baik dan hasil yang lebih tinggi

8.3.  Ros KSM [CAS 2043020-03-5]

8.4.  Proses Pengilangan Ringkas [CAS 2043020-03-5]

Langkah 1:

Kepada penggantungan NaOH telah ditambah etil 3-oxopentanoate dalam satu bahagian, dan kemudian campuran tindak balas dikacau pada r.t. Larutan NaNO2 dalam air telah ditambah, dan kemudian H2SO4 ditambah secara titisan. Larutan NaOH ditambah titisan, dan campuran yang terhasil diekstrak dengan MTBE. Lapisan organik yang digabungkan telah dibasuh dengan air garam, dikeringkan di atas Na2SO4, ditapis dan dipekatkan untuk memberikan produk (E) -2-oxobutanal oxime.

Langkah 2:

Suspensi (E)-2-oxobutanal oxime dan Aminomalononitrile p-Toluenesulfonic Acid dalam IPA ) telah dikacau pada r.t di bawah argon. Selepas ia diperiksa oleh TLC campuran tindak balas ditapis, kek dibasuh dengan IPA dan air, dan dikeringkan untuk menghasilkan 2-amino-3-cyano-5-ethylpyrazine 1-oksida.

Langkah 3:

Kepada penggantungan 2-amino-3-cyano-5-ethylpyrazine 1-oksida dalam DMF kontang telah ditambah POCl3 pada 0oC. Campuran yang terhasil dikacau pada suhu 80oC. Selepas ia diperiksa oleh TLC campuran tindak balas dimasukkan ke dalam ais/air perlahan-lahan dan diekstrak dengan MTBE. Lapisan organik yang digabungkan telah dibasuh dengan air garam, dikeringkan di atas Na2SO4, ditapis dan dipekatkan untuk menghasilkan 3-amino-5-chloro-6-ethylpyrazine-2-carbonitrile.

Langkah 4:

Kepada penggantungan t-BuONO dan CuBr2 dalam DMF telah ditambah larutan 3-amino-5-chloro-6-ethylpyrazine-2-carbonitrile dalam DMF titisan. Selepas ia diperiksa oleh TLC campuran tindak balas telah disejukkan kepada r.t, dan kemudian dituangkan ke dalam ais/air, diekstrak dengan MTBE. Lapisan organik yang digabungkan telah dibasuh dengan air garam, dikeringkan di atas Na2SO4, ditapis dan dipekatkan untuk memberikan kasar yang telah ditulenkan oleh kromatografi untuk menghasilkan 3-bromo-5-chloro-6-ethylpyrazine-2-carbonitrile.

9. Senarai perantara yang boleh kami bekalkan

Sandoo Pharmaceutica ialah pengilang perantaraan farmaseutikal profesional. Kami menyediakan Gilteritinib Fumarate Cas berkualiti baik: 1254053-43-4. Selamat datang dan kami menantikan pertanyaan anda!